吉利德向FDA递交CAR-T疗法Yescarta的补充上市申请，治疗惰性非霍奇金淋巴瘤丨医麦猛爆料

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2020年9月5日/医麦客新闻 eMedClub News/--2017年，吉利德旗下Kite公司的CAR-T产品Yescarta获得FDA批准，用于复发性或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）成年患者的治疗。之后，该适应症在欧盟和加拿大也陆续获批上市。今年7月，FDA加速批准全球首个且唯一一个获批治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤（r/r MCL）的CAR-T细胞治疗产品Tecartus，这也让Kite公司成为首个拥有多款获批CAR-T产品的公司。

距离首次批准过去3年，9月4日，吉利德旗下Kite公司宣布已向美国FDA提交了一项补充生物制剂许可申请（sBLA），寻求Yescarta用于治疗新适应症——复发性或难治性滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤。

滤泡性淋巴瘤（FL）和边缘区淋巴瘤（MZL）都是惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL）的形式，其中恶性肿瘤缓慢生长，但随着时间的推移会变得更具侵略性。FL是惰性淋巴瘤的最常见形式，也是全球第二大最常见的淋巴瘤类型。它约占全球诊断出的所有淋巴瘤的22％。MZL是第三大常见淋巴瘤，占所有B细胞NHL的8％至12％。尽管管理上取得了进步，长期生存率有了实质性的改善，但FL患者的预后却有所不同。当前，在两种或多种疗法之后，对于复发性和难治性FL尚无标准的治疗方法，并且对于复发性或难治性MZL的治疗选择有限。

先前，FDA授予Yescarta突破性治疗称号（BTD）来治疗这些适应症。如果获得批准，Yescarta将成为第一个被批准用于治疗r/r iNHL的CAR-T细胞疗法。

这项sBLA的提交得到了ZUMA-5试验初步分析数据的支持，该数据正在提交以供即将召开的科学大会展示。ZUMA-5试验是一项多中心、II期临床研究，旨在评估Yescarta用于治疗r/r-iNHL的疗效及安全性。

最近在2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上的一次口头报告中介绍了ZUMA-5中期分析的结果。ZUMA-5 研究共纳入94例 r/r-iNHL 患者（80例FL，14例MZL），在预处理化疗之后均接受剂量为2×10⁶ CAR-T 细胞/kg的 Yescarta 。主要研究终点为总体缓解率（ORR），次要终点为缓解持续时间（DOR）、无进展生存（PFS）、总生存（OS）、安全性以及细胞因子和CAR-T细胞的血液水平。

数据截止至2019年8月20日，中位随访11.5月，在可评估疗效的87名患者中，ORR高达94%，其中CR达79%。经过亚组分析发现，FL患者（n=80）的ORR达到95%，CR达80%；MZL患者（n=7）的ORR可达86%，CR为71%。此外，在数据截止时，68%的患者持续响应，DOR、PFS及OS目前尚需进一步随访。

▲ Yescarta疗效分析

安全性方面，在可评估的94名患者中，83％的患者经历了≥3级的不良反应（AEs），其中最常见的是中性粒细胞减少（33%）和贫血（28%），而≥3级的细胞因子释放综合征（CRS）和神经学事件（NEs）的发生率分别为11%和19%。发生了2例5级AE，CRS背景下的多系统器官衰竭（与Yescarta相关）和主动脉夹层（与Yescarta不相关）。

总之，ZUMA-5研究中期结果表明，Yescarta 对于r/r-iNHL患者具有显著的有效率、疗效持久，且安全性在可控范围。 

对于最新sBLA的提交，Kite的全球临床开发主管医学博士Ken Takeshita表示：“iNHL患者通常会经历一种疾病，开始时比较缓慢，但随着时间的推移会变得更有侵袭性。在ZUMA-5中观察到的功效可能为患有某些类型的iNHL的高危患者提供潜在的变革性治疗选择。我们期待与FDA密切合作，以推动该应用的发展，以期尽快将Yescarta带给iNHL患者。”

值得一提的是，2017年，上海复星医药集团与美国Kite Pharma（吉利德科学旗下公司）的合营企业复星凯特生物科技有限公司从美国Kite Pharma引进全球首款获批治疗特定非霍奇金淋巴瘤的CAR-T细胞药物YESCARTA® （Axicabtagene Ciloleucel）技术，首个CAR-T细胞治疗产品阿基仑赛注射液（FKC876）新药上市申请已于2020年3月被国家药品监督管理局药品审评中心纳入优先审评。

参考资料：

https://www.gilead.com/news-and-press/press-room/press-releases/2020/9/kite-submits-supplemental-biologics-license-application-to-us-food-and-drug-administration-for-yescarta-in-relapsed-or-refractory-indolent-nonhodg

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